يظهر الباحثون الآن أن نمو خلايا سرطانية يتم باستخدام طريقة بديلة ـ لم تكن مستكشفة سابقاً ـ لإنتاج أحماض دهنية. هذا الاكتشاف يمكن أن يفسر مقاومة أنواع السرطان الخاصة إلى تثبيط استقلاب الأحماض الدهنية.
دراسة طبية: نمو خلايا سرطانية تكون مقاومة للعلاج ناجمة عن مقاومة تثبيط استقلاب الأحماض الدهنية
استقلاب الأحماض الدهنية هي عملية أساسية في نمو خلايا سرطانية، على الرغم من المحاولات المختلفة لمنع استقلاب الأحماض الدهنية كاستراتيجية علاجية للحد من حجم الورم ونموه ، لم تكن النتيجة إيجابية على الدوام. يثبت باحثون من مختبر البروفيسورة سارة ماريا فيندت في مركز VIB-KU Leuven لعلم الأحياء السرطانية أن خلايا ورمية معينة تستخدم طريقة بديلة – لم تكن مستكشفة سابقاً – لإنتاج أحماض دهنية. هذا الاكتشاف يمكن أن يفسر مقاومة أنواع السرطان الخاصة إلى تثبيط استقلاب الأحماض الدهنية. من الضروري اكتساب المزيد من الأفكار في هذه العملية لتطوير استراتيجيات علاجية جديدة، فالأورام تنمو وتتكاثر ، ولعمل الخلايا السرطانية يتطلب ذلك ازدواجية في جزيئات البناء. وهذا يشمل النيوكليوتيدات لإنتاج الحمض النووي، ولكن أيضا الأحماض الدهنية لتشكيل حدود الخلية أي غشاء الخلية.
إن العديد من الخلايا السرطانية لديها زيادة في تفاعلات التمثيل الغذائي التي تؤدي إلى زيادة إنتاج النوكليوتيدات والأحماض الدهنية. وتركز العلاجات المتطورة الحالية على تثبيط توليد النوكليوتيدات والأحماض الدهنية لمنع نمو الورم. أثبتت هذه الإستراتيجية نجاحها في حالة استقلاب النوكليوتيدات: إن عوامل العلاج الكيميائي المستخدمة حاليًا في علاج السرطان مثل 5FU والميثوتريكسات تمنع نمو الورم من خلال استهداف جيل النوكليوتيد. لكن من المثير للدهشة أن هذا الجهد كان ناجحًا في تثبيط استقلاب الأحماض الدهنية.
تناول كل من كيم فرينز وستيفان كريستين وزملاؤه في مختبر سارة-ماريا فيندت (VIB-KU Leuven) السؤال عن سبب نمو خلايا سرطانية و مقاومة العديد منها لتثبيط استقلاب الأحماض الدهنية، وخاصة لتثبيط إنزيم الاستنشاق stearoyl-CoA desaturase (SCD). يعتبر هذا الإنزيم دائمًا المصدر الوحيد للأحماض الدهنية الأحادية غير المشبعة حديثًا ، والمطلوبة لتوليد الغشاء. ومع ذلك ، وجد الباحثون الآن أن بعض الخلايا السرطانية تستغل مسارًا استقلابيًا غير عادي لإنتاج أحماض دهنية أحادية غير مشبعة. هذا الممر – الرواية في الخلايا السرطانية – يتطلب انزيم الأحماض الدهنية الإنزيمية (FADS2) وينتج عن إنتاج الحامض الدهني غير العادي sapienate، تم تحديد وجود هذه الرواية والمسار الأيضي البديل في الخلايا السرطانية المعزولة وفي عينات أورام الرئة والكبد من الفئران والمرضى من البشر.
البروفيسور سارة ماريا فيندت (مركز VIB-KU لوفين لبيولوجيا السرطان): “إن عملية التمثيل الغذائي التي اكتشفت حديثًا تشكل مسارًا بديلاً للخلايا السرطانية لمعالجة الأحماض الدهنية اللازمة لتخليق الأغشية. هذه النتائج يمكن أن تفسر مقاومة العديد من أنواع السرطان بما أن الأحماض الدهنية ضرورية لنمو الورم ، فإننا نتوقع أن يؤدي المزيد من البحث في مسار التمثيل الغذائي في sapienate إلى فهم أفضل لكيفية نمو خلايا سرطانية وبالتالي فتح طرق جديدة لتحسين استهداف هذا المرض الفتاك.
